针对乙肝的抗病毒新疗法在过去几年已经崭露头角,被证明在病毒抑制和改善慢性乙肝肝损害方面有很好的治疗效果。目前美国FDa批准的成人乙肝抗病毒治疗药物有6种:干扰素α-2b、聚乙二醇化干扰素α-2a以及拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、口服抗病毒制剂替比夫定。
不久前在美国马萨诸塞州波士顿市举行的美国肝脏疾病研究协会第57届年会,交流了乙肝治疗的临床进展。学者们通过临床研究,对常用的几种乙肝抗病毒治疗药物进行了评价。
■阿德福韦和拉米夫定联用更有效
拉米夫定是一种有效的核苷类似物,是第一种被批准用于治疗乙肝的口服核苷类药物。不过,随着YMDD突变的出现,甚至在短期的拉米夫定治疗之后便可出现高的病毒耐药率(1年出现耐药比例达24%,4年的则高达70%),使其临床效果不尽如人意。尽管病毒耐药率这样高,但是,由于其治疗费用较低,而且易于得,拉米夫定仍然在全球得到广泛应用。
阿德福韦也是一种核苷类似物,具有抗拉米夫定耐药YMDD病毒株的有效抗病毒活性。以前在临床上如果一旦发现患者对拉米夫定产生耐药,就开始用阿德福韦进行治疗,拉米夫定往往在与阿德福韦交迭应用一段时间后就停止使用。但是,最近的研究资料表明,将阿德福韦添加到拉米夫定方案中,代替从拉米夫定转换到阿德福韦的单一治疗,对防止阿德福韦耐药的发生可能更有效。研究人员研究了一组52例临床或基因型拉米夫定耐药患者,阿德福韦添加与转换治疗对HBV抑制的作用。患者随机接受阿德福韦单一治疗或者拉米夫定加阿德福韦(即阿德福韦与正在治疗的拉米夫定联合)治疗。研究人员报告,阿德福韦单一治疗与阿德福韦加拉米夫定联合治疗的总病毒应答在较低病毒水平患者中相似,但是,具有高病毒负荷(HBVDNa>5倍对数拷贝/毫升)的患者采用转换的阿德福韦单一治疗达到病毒抑制较低,有发生阿德福韦耐药的较高风险。研究人员认为,阿德福韦和拉米夫定联合治疗,无论是作为发生耐药之后的补救策略还是作为患者的初治,对于防止耐药可能是有益的。
乙肝病毒e抗原(HBeag)阴性的慢性乙肝患者目前的治疗目的是延续无限期的病毒抑制,一旦抗病毒治疗停止,其复发率就会很高。研究人员评价了进行长期阿德福韦治疗HBeag阴性乙肝患者的复发情况。此项研究涉及阿德福韦治疗4~5年已达到并维持生化缓解(aTL正常),病毒抑制(HBVDNa小于1000拷贝/毫升)和未发现阿德福韦耐药突变的患者。研究结果表明,虽然所有患者都有某些病毒回弹的证据(HBVDNa≤50000拷贝
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