慢性乙型肝炎的分级治疗目标
慢性乙型肝炎(CHB)治疗的远期目标是预防慢性乙肝的不良临床结局(肝硬化、肝衰竭和肝细胞肝癌),延长生存时间;而近期目标则包括初级目标(抑制HBV DNa)、现实目标(HBeag血清转换和HBV DNa抑制)和理想目标(HBsag血清转换)。
临床上,不能单纯以HBV DNa抑制作为替代治疗终点,因为单纯抑制HBV DNa的药物虽然可有效抑制病毒复制,但因没有免疫调节机制,停药后面临复发危险,并且易产生病毒变异。即使使用HBV DNa抑制更强的新型核苷类似物,也无法达到更高的HBeag血清转换率。乙肝 不该治的别瞎治
HBeag血清转换是HBeag阳性乙肝患者持久缓解的标志。而HBsag血清转换则是CHB治疗的最理想目标,该状态与急性感染后有效控制了HBV的患者所达到的状态相同,是CHB(HBeag阳性和HBeag阴性)缓解的可靠标志物。
Ganem和Prince教授在权威的新英格兰医学杂志发表的学术论文中提出:HBsag血清学消失和PCR方法检测到血液中病毒阴性,是代表乙肝病毒感染治愈的标志。(Ganem, Prince等,N Engl J Med 2004: 350, 1118-1129)
慢性乙肝治疗的HBsag血清转换率 抗乙肝病毒治疗应抓住时机
综合以往的数据显示,采用常规IFNα治疗亚洲患者或HBeag阴性CHB患者,治疗1年内HBsag血清转换情况鲜有报告。应用拉米夫定、阿德福韦酯或恩替卡韦治疗的患者极少出现HBsag血清转换,只见于感染HBV基因型a型的患者。
Hadziyannis等人在欧洲肝病学会2005年年会上报告,在派罗欣治疗取得HBeag血清转换的病人(占总病人数的32%)中有9%~11%发生HBsag血清转换,而拉米夫定单药治疗组为0%(欧洲肝病学会年会2005,第491号摘要)。
在另一项聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeag阴性CHB患者的大型研究中,停药后24个月的随访结果显示,单用聚乙二醇干扰素α-2a治疗患者的HBsag血清转阴率为9%,血清转换率为5%,在基因型B和C型患者中也同样可以观察到了HBsag血清转换(Marcellin等,aaSLD年会2006,第972号摘要)。
Brunetto等还对该项Ⅲ期研究中的386例HBeag阴性亚组人群进一步分析了不同治疗方案对HBsag水平的影响,发现聚乙二醇干扰素α-2a单药或联合拉米夫定治疗患者的HBsag定量水平获得了明显下降,而拉米夫定单药治疗组无明显变化(图1)(Brunetto等,aaSLD年会2006,第970号摘要)。
图1 与治疗前相比HBsag下降幅度
在聚乙二醇干扰素α-2a批准用于慢性乙肝治疗后,我国已经有不少患者获得了HBsag血清转换。自2006年11月至12月,全国各地医生报告了128例使
