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拉米夫定治疗乙型肝炎的进展与展望

来源:www.dsjkw.com  整理时间:2008-3-22 1:10:14

  乙型肝炎病毒(HBV)持续感染是导致乙型肝炎慢性化、肝硬变和原发性肝癌的重要因素。基因工程干扰素的目前公认的治疗慢性HBV感染的有效药物之一,但因其有效适应症少,远期有效率低和有一定的不良反应,而无法成为治疗HBV感染的主要药物。HBV复制时有一个逆转录过程,对逆转录酶有抑制作用的药物就有可能抑制HBV的复制,进而发挥抑制HBV的作用。近年来在艾滋病的研究中发现了许多新的核苷类抗病毒药物对HBV有抑制作用。其中应用拉米夫定(Lamivudine)治疗慢性乙型肝炎的报告最多,目前国外已基本完成的I、II、III期临床试验,累积病例已达30000例以上。美国已于今年批准上市。我国自1996年起在上海静安区中心医院、上海仁济医院、北京地坛医院、北京友谊医院和广州中山医科大学第三附属医院等多所医院联合进行拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究,共观察病例440例,目前多数病人已服用2年以上,取得良好疗效。本文将对有关拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的进展与存在的问题及展望进行简单介绍。

1.拉米夫定是一种什么药物

  拉米夫定是一种胞嘧啶核苷衍生物(3′硫胞嘧啶核苷左旋异构体),是一种口服的2′3′双脱氧核苷酸。它能抑制乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性,又不损伤细胞线粒体,实验研究和临床试验都证明拉米夫定可迅速降低HBV-DNa的浓度,改善肝脏组织的病变。是一种治疗乙型肝炎病毒感染很有希望的新药。

2.拉米夫定在世界各国的研究情况

  在美国,1995年Dienstag等采用双盲试验治疗32例慢性乙型肝炎病人(其中17例曾使用过干扰素治疗无效),这32例病人均为e抗原(+),分别给予口服拉米夫定25mg、100mg和300mg,每日1次,共12周,治疗后这些病人的HBV-DNa阴转率分别为70%、100%和100%。但停药后大部分病人HBV-DNa又阳转,说明拉米夫定的疗程应延长,研究也表明,拉米夫定100mg的剂量优于25mg,但300mg的疗效并不优于100mg,因此认为100mg为最佳治疗剂量。

  另一项研究是Schiff教授报道的。他用拉米夫定100mg治疗乙型肝炎38周,有39%的患者HBeag阴转。在美国还用拉米夫定治疗肝硬化,发现可使腹水减少,白蛋白升高,失代偿性肝硬化的情况得到改善,肝功能恢复而退出肝移植的行列。

  对新加坡、香港和台湾7个医学中心的358名乙型肝炎患者分别给予拉米夫定25mg、100mg或安慰剂每日1次口服,连续观察12个月,其中5%的患者为肝硬变、68%的患者aLT水平异常,所有病例在治疗前后都进行了肝穿活检。治疗结果

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