新闻背景：近日媒体报道，中国目前有超过10万乙肝患者发生耐药。中国工程院院士庄辉教授认为，乙肝病毒耐药已成为当今乙肝治疗领域最大的挑战。在乙肝治疗中，耐药情况一旦发生，原本有效的抗病毒药物的抑制病毒复制能力就会大大降低。同时，耐药会导致病情反复、疾病进展等不良后果，而药物之间的交叉耐药也会给后续治疗的选择带来极大的困难。
病毒变异耐药是必然
使用核苷类似物治疗乙肝已经成为目前临床治疗乙肝的主流，欧洲、美国、亚太地区以及我国都将其列为乙肝防治的必备药物。这些药物的共同特点是口服方便，可以迅速抑制乙肝病毒，防止或延缓慢性乙肝进展为肝硬化、肝癌。但是这些药物又有“通病”，就是疗程漫长，不能轻易停药，停药后易复发，还可能发生病毒变异导致耐药产生。其实，治疗乙肝过程中出现病毒变异耐药属于必然。病毒基因变异在自然界中广泛存在，也可由药物诱导产生。抗病毒治疗过程中出现病毒变异耐药问题是严重的，但是并非灾难，无法补救，积极应对，可以将耐药问题的风险降至最低。
怎样发现乙肝病毒耐药？
患者在治疗期间原本疗效不错，血清乙肝病毒DNa一度被抑制，病毒载量明显下降，但在继续治疗过程中病毒载量又慢慢升上来，与下降的最低值相比，升高了10倍以上，并经再次复查证实，这就意味着病毒耐药的发生，医学上称之为病毒学突破。
如果原本治疗效果不错，突然病毒载量上升超过2万国际单位/升或是高于治疗前水平，这就称为病毒反跳。如果病毒载量慢慢复升的同时，血清转氨酶水平也升至正常水平以上，这反映了由于病毒复制水平的增加，导致肝脏炎症活动，医学上称之为生化学突破。
治疗期间，需要定期观察耐药是否发生，一般检查的间隔时间是半年，主要化验检查血清乙肝病毒DNa水平、耐药基因序列以及肝功能。目前，北京等地区传染病专科医院可以利用PCR扩增乙肝病毒DNa多聚酶基因序列分析等方法，检测乙肝病毒耐药基因。
怎样预防耐药发生？
为了预防耐药的发生，可以采取以下措施。
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一、使用强效的抗病毒药物，快速持续抑制病毒载量至不可测水平。病毒耐药的发生与病毒抑制程度密切相关，减少耐药发生率首先是减少血液中病毒的数量，或者尽可能降低病毒载量。病毒复制越低，发生变异的可能性越小，耐药率的发生也就越低。
二、选择具有高耐药基因屏障的抗病毒药物，也就是需要多个位点同时突变
