核苷类似物(nucleosideanalogues)核苷类似物是近年来抗病毒药物研究的热点，进展很快。核苷类似物在人体内，通过磷酸化，成为三磷酸核苷类似物后，具有抗病毒作用，可以抑制病毒的DNa多聚酶和逆转录酶的活性;并与核苷竞争性掺入病毒的DNa链，终止DNa链的延长和合成，使病毒的复制受到抑制而发挥抗病毒作用。用于治疗慢性乙肝的核苷类似物主要有以下几种：
1.拉咪呋啶(Lamivudine，二脱氧硫代胞苷，3TC)Lamivudine是近年来新合成的二脱氧胞嘧啶核苷类似物。最早用于治疗aIDS。以后发现对HBV和HIV混合感染病人，有明显的抗HBV作用。在动物实验中，对鸭乙肝病毒(DHBV)和黑猩猩感染HBV均有很强的抑制作用。
近年来对Lamivudine治疗慢性乙型肝炎作了大量的临床研究。治疗1年的临床试验结果：口服Lamivudinl00mg/d，于服药2-4周后，血清HBVDNa水平明显下降，HBVD鄄Na阴转率可达90%。治疗1年时，HBV-DNa持续阴转率为80%。aLT持续复常率为60%。但HBeag阴转率约为20%-25%。HBeag血清转换(血清HBeag阴转，抗HBe阳转)率为15%-20%。治疗1年时肝活检复查，肝脏炎症坏死病变明显改善，肝纤维化程度亦有减轻。但过早停药，多数病人出现复发。目前认为出现HBeag血清转换后，常可获得持久疗效，持久有效率可达80%，可以作为拉咪呋啶停药的指征。国内专家组建议：在拉咪呋啶治疗至病人出现HBeag血清转换后，继续用药6个月后复查，仍保持HBeag血清转换者可以停药，停药后继续观察1年。临床发现，病人治疗前血清aLT升高程度与HBeag血清转换率密切相关。病人治疗前血清aLT水平高(aLT≥2-5倍正常值上限)，拉咪呋啶治疗后HBeag血清转换率亦高。因此，拉咪呋啶治疗的指征，应选择治疗前血清aLT明显升高的慢性乙肝病人。对慢性HBV携带者疗效不好。
应用Lamivudine治疗6-9个月以上，在HBV-DNa多聚酶C区，可出现YMDD(酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸)变异，YMDD变异共分2型：Ⅰ型YMDD变异为HBV聚合酶基因(P区基因)区第741个核苷酸位,a誖G置换，使HBVDNa多聚酶C区YMDD分子中，第552个密码子蛋氨酸(M)被缬氨酸(V)取代，成为YVDD变异。Ⅱ型YMDD变异为P基因区743个核苷酸的G誖T置换，使HB鄄VDNa多聚酶C区YMDD分子中，第55个密码子蛋氨酸(M)被异亮氨酸(Ⅰ)取代，成为YIDD变异，YVDD和YIDD变异均可伴有P区基因669个核苷酸T&rge;a的置换，使HBVDNa多聚酶B区528个密码子亮氨酸(L)被蛋氨酸(M)取代，成为L528M变异，但与YVDD合并变异较常见。
YMDD变异株的复制能力低于野
