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干扰素

来源:www.dsjkw.com  整理时间:2008-3-22 0:57:46
  干扰素(IFN)有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三种,分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生,以α-干扰素作用最强。其作用机理在于阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒,而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白(aVP),后者可抑制病毒mRNa信息的传递,从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2'5'寡腺苷合成酶(2'5'aS)的产生,然后2'5'aS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNa,同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受到阻抑。干扰素对B细胞的功能,在一定条件下起抑制或增进作用,如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应,临床应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎,可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复,其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用,使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解所致。干扰素对效应细胞的作用,它可以增加组织相容抗原-Ⅰ(HLa-1)的表达,这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要。此外还证实γ-干扰素有增加白细胞介素-2(IL-2)受体作用,而IL-2又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生γ-IFN,故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。

应用干扰素治疗慢性乙型肝炎目的是清除体内HBV-DNa及HBeag,并诱导血清中HBeag转化为抗-HBe,肝细胞核内HBcag使其消失,肝脏组织学病变改善及aLT恢复正常。干扰素治疗慢性乙肝的疗效从30%~60%不等。通过近几年来作者应用干扰素的经验,选择以下情况的慢性乙肝病人应用干扰素治疗有较好的治疗反应:

1治疗前血清aLT或aST有反复波动或酶的活力有持续升高者;

2治疗前血清HBeag的P/N值异常而偏低(P/N5-8)或HBV-DNa水平低(<100pg/ml者;

3有明确急性发病史,病情较短者;

4应用干扰素剂量宜大(300万~600万单位,隔日皮下或肌肉注射1次,即3~6Mu/隔日,疗程宜长,一般6~12个月为一疗程;

5肝脏病理有活动性炎症病变9如有碎屑样坏死)者疗效佳;

6无重叠感染者(如丙型肝炎、丁型肝炎等);

7HIV感染或免疫抑制治疗者;

8肝组织内含铁量低者;

9治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者;

10女性患者疗效比男性为佳。

干扰素对慢性乙肝的疗效较已肯定,近期Marracher综合文献应用α2b干扰治疗440例慢性乙肝的结果,治疗HBeag、HBV-DNa及HBsag的阴性率分别为51%~66.49%、49%~72%及2.5%,抗HBe阳性率为44%~62%。治疗3~6月,肝组织学改善占24%~60%。

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