预防再出血的药物治疗 预防食管胃静脉曲张破裂再出血的药物治疗主要针对降低门脉压力，通过减少门脉侧支血流和降低肝内、门体侧支阻力达到治疗目的。缩血管药物直接或间接地引起内脏动脉血管收缩，减少门脉血流；扩血管药物通过扩张肝内和侧支的阻力血管降低门静脉系统阻力，还可通过减少静脉回流和心脏前负荷，使心输出量减少，致使动脉血压下降，刺激压力感受器，引起内脏血管反射性收缩，减少门脉侧支血流，降低门脉阻力。上述两类药物大多是通过胞浆内的钙离子作用于平滑肌的肌浆球蛋白的轻链。细胞内钙离子浓度是由电位依赖的钙通道和ＡＴＰ依赖的钾通道决定的。
如表１８-1９，２０是有关已被实验或临床研究证实的有降低门脉压力作用的药物和没有降低门脉压力作用的药物。
预防再出血需要服用的药物必须是具有长效降门脉压力作用的，这些药物有：
（１）β-阻滞剂：代表药物普萘洛尔、萘多洛尔。目前认为普萘洛尔（心得安）是最佳的预防静脉曲张破裂出血的药物。长期服普萘洛尔剂量调整至心率下降约２５％，肝静脉压力梯度可下降１６％～３６％（下降＞２０％就有预防再出血的作用）；门脉血流量下降２０％～４０％，其作用机理为：①通过β1受体阻滞作用，减慢心率，降低心输出量及内脏循环血容量，进行影响门静脉血流量降低门静脉压力；②阻滞血管壁的β2受体，使α受体兴奋性相应增高，内脏循环阻力增高，使肠血流量减少，导致门脉压下降；③选择性减少奇静脉血流量，明显减少曲张静脉血流量，从而降低曲张静脉的腔内压和管壁的张力，防止破裂出血。服药方法为出血停止、血液动力学恢复到出血前状态开始服用，开始剂量１０～２０mg/ｄ，分二次，剂量逐渐加大到患者心率下降约２５％。迄今发表的用β-阻滞剂预防食管静脉破裂再出血的临床随机对照研究共１３项-8２８例病人，用药组１年再出血率１３％～５０％，２年为２１～７２％，安慰剂组分别为４１％～８０％和５０％～８７％。副反应发生率７％～６７％，大多为轻度，仅１例发生暂时性肝性脑病，有１２例停药后发生出血。大约有０～５０％病人对普萘洛尔无反应。
表１8-１９可降低门脉压力的药物
缩血管药物 加压素*
特利加压素*
血管紧张素
β-阻滞剂
非选择性 普萘洛尔*■
萘多洛尔*■
索他洛尔
甲吲洛尔
喷布洛尔
心选择性 阿替洛尔
美托洛尔
倍他洛尔
β2-拮抗剂 ＩCI１１８５１１
α-阻滞剂 哌唑嗪■
酚苄明
α1-激动剂 甲氧胺
α2-激动剂 可乐定■
血管紧张素转换酶抑制剂 依那
